समाधान

देसु® विभिन्न सुखाने की प्रक्रियाओं के आधार पर एमसीसी चयन विश्लेषण1 परिचयमाइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एमसीसी) - एक फार्मास्युटिकल-ग्रेड, एनएफ/यूएसपी/ईपी/जेपी मानकों के अनुरूप सहायक पदार्थ - मौखिक ठोस खुराक दवाओं में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले अवयवों में से एक है, और इसकी उत्पादन प्रक्रिया उत्पाद की गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है। वर्तमान में, एमसीसी उत्पादन के लिए औद्योगिक रूप से दो मुख्य सुखाने की प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाता है: स्प्रे ड्राइंग और फ्लैश ड्राइंग। स्प्रे ड्राइंग प्रक्रिया एमसीसी घोल को परमाणुओं में बदल देती है और गर्म हवा के प्रवाह में इसे तेजी से सुखाती है, जिससे गोलाकार या अर्ध-गोलाकार कण प्राप्त होते हैं; फ्लैश ड्राइंग प्रक्रिया यांत्रिक चूर्णीकरण को वायु प्रवाह सुखाने के साथ जोड़ती है, जिससे रेशेदार कण प्राप्त होते हैं। दोनों प्रक्रियाओं की अपनी-अपनी विशेषताएं हैं और ये विभिन्न फॉर्मूलेशन स्थितियों के लिए उपयुक्त हैं।आधुनिक चीनी एमसीसी उत्पादन में काफी प्रगति हुई है: स्प्रे-ड्राइड उत्पाद अच्छी प्रवाह क्षमता, एकसमान कण आकार और उच्च बैच-दर-बैच स्थिरता प्रदान करते हैं, जबकि फ्लैश-ड्राइड उत्पाद विशिष्ट परिस्थितियों में बेहतर संघनन करते हैं। स्प्रे-ड्राइड प्रौद्योगिकी आपूर्तिकर्ता के रूप में, वेस्टपॉइंट का डीईएसयू® इससे फॉर्मूलेशन कंपनियों को विभिन्न प्रक्रियाओं से प्राप्त उत्पादों को समझने और तदनुसार चयन करने में मदद मिलती है।यह अध्ययन DESU के बीच प्रदर्शन के अंतर का विश्लेषण करता है।® यह अध्ययन व्यवस्थित प्रदर्शन तुलना अध्ययनों के माध्यम से भौतिक-रासायनिक संकेतकों, पाउडर विशेषताओं और फॉर्मूलेशन अनुप्रयोगों में माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (स्प्रे-ड्राइड प्रक्रिया) और चाइनीज ब्रांड (फ्लैश-ड्राइड प्रक्रिया) की तुलना करता है, दोनों प्रक्रियाओं के अनुप्रयोग परिदृश्यों पर चर्चा करता है, और फॉर्मूलेशन कंपनियों द्वारा एमसीसी के चयन के लिए वैज्ञानिक आधार प्रदान करता है।2. प्रायोगिक विधियाँ2.1 भौतिक रासायनिक संकेतक और पाउडर लक्षण परीक्षणचीनी फार्माकोपिया 2025 संस्करण भाग IV सामान्य नियमों के अनुसार, पीएच मान, बहुलकीकरण की डिग्री, सुखाने पर हानि, प्रज्वलन पर अवशेष, थोक घनत्व और कण आकार वितरण का निर्धारण किया गया। थोक घनत्व, टैप्ड घनत्व और विश्राम कोण को मापने के लिए पाउडर व्यापक विशेषता परीक्षक का उपयोग किया गया, और कैर सूचकांक और हॉसनर अनुपात की गणना की गई।2.2 प्रत्यक्ष संपीड़न प्रदर्शन मूल्यांकनविभिन्न एमसीसी स्रोतों को 1% मैग्नीशियम स्टीयरेट के साथ मिलाया गया और चार दबाव प्रवणताओं (3.0, 5.0, 8.0 और 12.0 केएन) पर सीधे संपीड़ित किया गया। गोली के वजन में भिन्नता, कठोरता, भंगुरता और विघटन समय को मापा गया।2.3 मॉडल निर्माण अनुप्रयोग अध्ययनएमलोडिपाइन बेसिलेट टैबलेट (प्रत्यक्ष संपीड़न प्रक्रिया) को विशिष्ट फॉर्मूलेशन में एमसीसी के विभिन्न स्रोतों के अनुप्रयोग प्रदर्शन की तुलना करने के लिए मॉडल फॉर्मूलेशन के रूप में चुना गया था।3) परिणाम और चर्चा3.1 विभिन्न सुखाने की प्रक्रियाओं के उत्पाद विशेषताओं का विश्लेषणस्प्रे ड्राइंग प्रक्रिया: एमसीसी स्लरी को एटोमाइज़र द्वारा छोटी-छोटी बूंदों में फैलाया जाता है और उच्च तापमान वाली हवा के प्रवाह में, आमतौर पर पाँच सेकंड के भीतर, तेजी से सुखाया जाता है। इस प्रक्रिया से गोलाकार या लगभग गोलाकार कण प्राप्त होते हैं जिनका तापीय इतिहास एकसमान होता है, प्रवाहशीलता अच्छी होती है और कण आकार का वितरण संकीर्ण होता है। स्प्रे-ड्राइड उत्पाद उच्च गति संपीड़न और गीले दाने बनाने की प्रक्रिया में अच्छा प्रदर्शन करते हैं, जिससे वे उच्च श्रेणी के फॉर्मूलेशन के लिए मुख्य विकल्प बन जाते हैं।फ्लैश ड्राइंग प्रक्रिया: यांत्रिक रूप से पीसने के बाद एमसीसी घोल सुखाने वाले कक्ष में प्रवेश करता है और गर्म हवा के प्रवाह के साथ एक उच्च गति से घूमने वाले फैलाव उपकरण द्वारा सुखाया जाता है। यह प्रक्रिया मजबूत यांत्रिक क्रिया वाले रेशेदार कण उत्पन्न करती है, जो कम दबाव पर बेहतर संघनन क्षमता प्रदान करते हैं। हालांकि, फ्लैश-ड्राइड उत्पादों की प्रवाह क्षमता कम होती है, उच्च कठोरता पर विघटन क्षमता घटती है और घनत्व अधिक होता है, जो उनके अनुप्रयोग क्षेत्र को सीमित करता है।तालिका 1 में दो एमसीसी नमूनों की तुलना की गई है। डीईएसयू® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज PH-102 (स्प्रे-ड्राइड) का पॉलीमराइजेशन डिग्री 266-278 है, जो आदर्श सीमा के भीतर है; चीनी ब्रांड (फ्लैश-ड्राइड) का 245-255 है, जो थोड़ा कम है, जो फ्लैश ड्राइंग के मजबूत यांत्रिक कतरन को दर्शाता है।तालिका 1 विभिन्न स्रोतों से प्राप्त एमसीसी के भौतिक रासायनिक संकेतकों की तुलनापरीक्षण आइटमदेसु® एमसीसी पीएच-102(स्प्रे-ड्राइड)चीनी ब्रांड(फ्लैश-ड्राइड)अंतर की व्याख्याबहुलकीकरण की डिग्री266-278245-255फ्लैश प्रक्रिया में यांत्रिक क्रिया अधिक प्रबल होती है।सूखने पर नुकसान (%)3.0-3.52.8-3.2दोनों मानक सीमा के भीतर हैंथोक घनत्व (ग्राम/मिलीलीटर)0.31-0.330.35-0.38फ्लैश प्रक्रिया में थोक घनत्व थोड़ा अधिक होता है।D50 (μm)100-11095-105दोनों मानक सीमा के भीतर हैं3.2 पाउडर की विशेषताओं की तुलनातालिका 2 में दो एमसीसी नमूनों के पाउडर लक्षण वर्णन डेटा को दर्शाया गया है।तालिका 2 विभिन्न स्रोतों से प्राप्त एमसीसी के पाउडर के लक्षण वर्णन डेटापरीक्षण आइटमदेसु® एमसीसी पीएच-102(स्प्रे-ड्राइड)चीनी ब्रांड(फ्लैश-ड्राइड)मूल्यांकन मानककैर का सूचकांक (%)22.525.8100 N) के तहत अंतर महत्वपूर्ण थे। चित्र 4 उच्च कठोरता पर विघटन वक्र दिखाता है। DESU से तैयार की गई गोलियाँ® MCC PH-102 ने सामान्य विघटन दिखाया, जिसमें 30 मिनट में संचयी रिलीज 80% से अधिक थी; चीनी उत्पाद (फ्लैश-ड्राइड) टैबलेट का विघटन काफी विलंबित था, 30 मिनट में लगभग 75% और 45 मिनट में ही 80% से अधिक तक पहुंचा। यह विघटन डेटा के अनुरूप है, जो उच्च कठोरता पर फ्लैश-ड्राइड उत्पादों की सीमाओं की पुष्टि करता है।चित्र 4 उच्च कठोरता की स्थितियों में एमलोडिपाइन बेसिलेट टैबलेट के विघटन वक्रचयन अनुशंसाएँ:फॉर्मूलेशन कंपनियों को एमसीसी का चयन करते समय फॉर्मूलेशन विशेषताओं और प्रक्रिया आवश्यकताओं पर व्यापक रूप से विचार करना चाहिए:(1) वे परिस्थितियाँ जहाँ स्प्रे-ड्राइड प्रक्रिया को प्राथमिकता दी जाती है:उच्च गति संपीड़न उत्पादन लाइनउच्च कठोरता (>100 N) की आवश्यकता वाले फॉर्मूलेशनविघटन गति के लिए सख्त आवश्यकताओं वाले फॉर्मूलेशनऐसे उत्पाद जिनमें बैच-दर-बैच उच्च स्तर की स्थिरता आवश्यक हो(2) ऐसे परिदृश्य जहां फ्लैश-ड्राइड प्रक्रिया पर विचार किया जा सकता है:कम दबाव संपीड़न (

देसु® गीले/सूखे/प्रत्यक्ष संपीड़न पर आधारित श्रृंखला मूल्यांकन1 परिचयमौखिक ठोस खुराक प्रपत्र तैयार करने की प्रक्रियाओं में मुख्य रूप से गीला दानेदार बनाना, सूखा दानेदार बनाना और सीधा संपीड़न शामिल हैं, जिनमें विभिन्न प्रक्रियाओं के लिए सहायक पदार्थों के प्रदर्शन की आवश्यकताएं काफी भिन्न होती हैं। गीले दानेदार बनाने के लिए अच्छे जल अवशोषण और दानेदार बनाने के गुणों वाले सहायक पदार्थों की आवश्यकता होती है; सूखे दानेदार बनाने के लिए ऐसे सहायक पदार्थों की आवश्यकता होती है जो दानों में संपीड़ित होने के बाद भी अच्छी प्रवाह क्षमता और संपीड्यता बनाए रखें; सीधा संपीड़न सहायक पदार्थों की प्रवाह क्षमता और संपीड्यता पर उच्चतर आवश्यकताएं लागू करता है। DESU® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (एमसीसी), गोलियों के लिए एक प्रमुख फार्मास्युटिकल माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज सहायक पदार्थ के रूप में, विभिन्न ग्रेडों के बीच प्रक्रिया अनुकूलन क्षमता में स्पष्ट रूप से भिन्न विशेषताएं दिखाता है। DESU® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज श्रृंखला DESU को कवर करती है® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज पीएच-101, डीईएसयू® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज पीएच-102, डीईएसयू® माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज पीएच-200 और अन्य ग्रेड, प्रत्येक को विभिन्न फॉर्मूलेशन प्रक्रियाओं को लक्षित करते हुए प्रदर्शन के लिए अनुकूलित किया गया है। DESU® MCC PH-101 में महीन कण आकार होता है, जो गीले दानेदार बनाने, सूखे दानेदार बनाने और प्रत्यक्ष संपीड़न प्रक्रियाओं के लिए उपयुक्त है; DESU® MCC PH-102 एक सामान्य रूप से उपयोग किया जाने वाला ग्रेड है, जो प्रवाहशीलता और संपीड्यता को संतुलित करता है, और प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए उपयुक्त है; DESU® MCC PH-200 एक उच्च कण आकार वाला और उत्कृष्ट प्रवाह क्षमता वाला ग्रेड है, जो उच्च गति वाली प्रत्यक्ष संपीड़न प्रक्रियाओं के लिए आदर्श है। यह अध्ययन व्यवस्थित फॉर्मूलेशन प्रक्रिया मूल्यांकन के माध्यम से विभिन्न प्रक्रिया स्थितियों के तहत सहायक सामग्री चयन रणनीतियों को स्थापित करता है, जिससे फॉर्मूलेशन कंपनियों द्वारा प्रक्रिया विकास और सहायक सामग्री चयन के लिए वैज्ञानिक आधार प्रदान किया जा सके।2. प्रायोगिक विधियाँ2.1 गीले दाने बनाने की प्रक्रिया का मूल्यांकनएटोरवास्टेटिन कैल्शियम टैबलेट को मॉडल दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया, जिसमें वेट ग्रेनुलेशन और फ्लूइड बेड ड्राइंग प्रक्रिया का उपयोग किया गया। फॉर्मूलेशन संरचना: एटोरवास्टेटिन कैल्शियम 10.0%, एमसीसी 20.0% (माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज फार्मास्युटिकल ग्रेड), लैक्टोज 68.0%, कैल्शियम कार्बोनेट 10.0%, क्रोस्केर्मेलोज सोडियम 2.0%, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज 5.0% (बाइंडर)। प्रक्रिया प्रवाह: प्रीमिक्सिंग → ग्रैन्यूलेशन (5% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज जलीय घोल का छिड़काव) → फ्लूइड बेड ड्राइंग → साइजिंग → अंतिम मिश्रण → संपीड़न। तीन मुख्य संपीड़न दबाव प्रवणताएँ निर्धारित की गईं, और टैबलेट की कठोरता, विघटन समय और घुलनशीलता प्रोफ़ाइल को मापा गया।2.2 शुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया का मूल्यांकनएपिक्सैबन टैबलेट को मॉडल दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया, जिसमें शुष्क दानेदार बनाने और संपीड़न प्रक्रिया का उपयोग किया गया। फॉर्मूलेशन संरचना: एपिक्सैबन 5.0%, एमसीसी 20.0%, लैक्टोज 72.0%, क्रोस्पोविडोन 2.0%, सोडियम स्टीयरिल फ्यूमरेट 1.0%। प्रक्रिया प्रवाह: पूर्व-मिश्रण → शुष्क दानेदार बनाना (रोलर गति 2.0 आरपीएम, हाइड्रोलिक दबाव 50 बार) → आकार निर्धारण → अंतिम मिश्रण → संपीड़न। दाने की प्रवाह क्षमता, गोली की कठोरता, विघटन समय और सामग्री की एकरूपता का मापन किया गया।2.3 प्रत्यक्ष संपीड़न प्रक्रिया मूल्यांकनएमलोडिपाइन बेसिलेट टैबलेट को मॉडल दवा के रूप में इस्तेमाल किया गया, जिसमें पाउडर डायरेक्ट कम्प्रेशन प्रक्रिया का उपयोग किया गया। फॉर्मूलेशन संरचना: एमलोडिपाइन बेसिलेट 5.0%, एमसीसी 25.0%, लैक्टोज 68.0%, क्रोस्केर्मेलोज सोडियम 1.5%, मैग्नीशियम स्टीयरेट 0.5%। प्रक्रिया प्रवाह: पाउडर मिश्रण → प्रत्यक्ष संपीडन। कई मुख्य संपीडन दबाव प्रवणताएँ निर्धारित की गईं, और मिश्रण की प्रवाह क्षमता, टैबलेट के वजन में भिन्नता, कठोरता, भंगुरता और विघटन समय को मापा गया।3) परिणाम और चर्चा3.1 गीले दानेदार बनाने की प्रक्रिया में एमसीसी का चयनगीले दाने बनाने की प्रक्रिया के दौरान, एमसीसी का जल अवशोषण और दाने बनाने के गुण प्रमुख प्रदर्शन संकेतक होते हैं। तालिका 1 में एटोरवास्टेटिन कैल्शियम टैबलेट के गीले दाने बनाने की प्रक्रिया में विभिन्न स्रोतों से प्राप्त एमसीसी पीएच-101 के प्रदर्शन की तुलना दर्शाई गई है।तालिका 1 एटोरवास्टेटिन कैल्शियम टैबलेट (वेट ग्रैनुलेशन) का प्रदर्शन मूल्यांकनमूल्यांकन मददेसु® एमसीसी पीएच-101एशियाई ब्रांडयूरोपीय ब्रांडअमेरिकी ब्रांडसंपीड्यता रैंकिंगश्रेष्ठदूसरा सर्वश्रेष्ठतीसराचौथीविघटन प्रदर्शनअच्छाअच्छाअच्छाअच्छाविघटन वक्र समानता (f2)>50>50>50>50एटोरवास्टेटिन कैल्शियम टैबलेट के अध्ययनों में, डीईएसयू® MCC PH-101 ने उत्कृष्ट संपीड्यता प्रदर्शित की, और समान मुख्य संपीडन दबाव के तहत उच्चतम टैबलेट कठोरता प्राप्त की। इसका श्रेय DESU को जाता है।® MCC PH-101 के महीन कण आकार (D50 लगभग 50 um) और उच्च विशिष्ट सतह क्षेत्र के कारण, यह गीले दाने बनाने की प्रक्रिया के दौरान जल-घुलनशील बाइंडर के साथ अधिक एकसमान दानेदार संरचना बना सकता है, जिससे संपीड़न के दौरान बेहतर संपीड्यता प्रदर्शित होती है। सभी स्रोतों ने विघटन वक्र समानता (f2>50) की आवश्यकताओं को पूरा किया, जो गुणवत्ता समतुल्यता को दर्शाता है। चयन अनुशंसा:गीले दानेदार बनाने की प्रक्रियाओं के लिए, DESU® एमसीसी पीएच-101 को प्राथमिकता दी जाती है, क्योंकि इसके महीन कण आकार की विशेषताएं दानेदार बनाने और संपीड़न संपीड्यता के लिए फायदेमंद होती हैं।3.2 शुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया में एमसीसी का चयनशुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया में एमसीसी की प्रवाह क्षमता और संपीड्यता पर दोहरी आवश्यकताएँ लागू होती हैं। तालिका 2 एपिक्साबान टैबलेट की शुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया में एमसीसी पीएच-102 के प्रदर्शन की तुलना दर्शाती है।तालिका 2 एपिक्सैबन टैबलेट (ड्राई ग्रैन्यूलेशन) का प्रदर्शन मूल्यांकनमूल्यांकन मददेसु® एमसीसी पीएच-102एशियाई ब्रांडयूरोपीय ब्रांडअमेरिकी ब्रांडसंपीड्यता रैंकिंगदूसरा सर्वश्रेष्ठश्रेष्ठतीसराचौथीविघटन प्रदर्शन रैंकिंगपहलापहलातीसरातीसराविषयवस्तु एकरूपता (A+2.2S)